氘代同位素混合物：破解血浆中活性物质 LC-MSMS 内标应用难题

近日，中国农业科学院麻类研究所分析测试中心联合湖南师范大学化学化工学院，在《色谱A（Journal of Chromatography A）》上发表研究成果。在检测血液等复杂基质中的药物或活性成分时，传统方法依赖价格昂贵、高纯度的稳定同位素内标，而多数待测物质暂无对应的商业化内标产品。为此，研究提出了一种基于氢氘交换技术制备氘代同位素体混合物、并将其用作液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量内标的新策略。

研究团队采用三套催化体系，通过氢氘交换技术制备出秋水仙碱、野百合碱、长春胺、小檗碱、石蒜碱、钩吻素碱、莨菪碱和盐酸克伦特罗共八种生物活性化合物的氘代同位素体混合物，并建立了一套从同位素混合物中识别适配内标组分的标准化流程。经血浆基质验证，该方法制备的同位素内标在1–500 ng/mL浓度范围内线性关系良好，灵敏度可达痕量级别，重复性好，且受样品基质干扰较小。以盐酸克伦特罗为模型，氘代内标效果与商业化单同位素内标相当；相较于外标法，定量偏差由15%–25%降至8%以内。

该技术方案为复杂生物基质中活性成分的精准定量提供了低成本、实用性强的解决方案，尤其适用于暂无商业化稳定同位素标记内标的检测场景。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021967326003985

分别使用混合物筛选的氘代内标（盐酸克伦特罗-d₃）和商业化单同位素内标（盐酸克伦特罗-d₉）时的校准性能对比